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亚博取款快速安全:Genome Biol|杨恩策课题组揭示人类内源性逆转录病毒的表达调控规律

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人类内源性逆转录病毒(Human endogenous retrovirus, HERV)是一类由远古逆转录病毒整合于生殖细胞基因组而形成的转座子元件,大约占人类基因组的8%。由于进化过程中产生的序列突变和宿主的表观遗传抑制,大多数HERV失去了正常的表达能力。而现阶段越来越多的研究发现,部分HERV的表达在人类生长发育中具有重要的生理功能。因此,系统阐明HERV的表达分布规律和调控机制,将为理解HERV在人体生长发育和疾病发生发展中的作用奠定基础。

2022113日,亚博取款快速安全杨恩策课题组在Genome Biology发表题为 The landscape of hervRNAs transcribed from human endogenous retroviruses across human body sites 的论文。文章开发了以从头组装策略为基础的HERV位点特异性识别和定量流程,在42个人体组织部位中识别出13,889个生理性表达的HERV,并对其表达分布模式、遗传调控规律、表观遗传调控规律进行了系统解析。

在该工作中,研究人员首先利用从头组装的策略,开发了HERV位点特异性识别和定量流程,并通过数据库比较、实验验证等方法证明了方法的可靠性。接着将方法应用于GTEx数据库的9466RNA-seq样本,系统地识别了42个组织部位的共13,889个位点特异性表达的HERVhervRNA),其中睾丸和小脑表达的hervRNA数量最多。通过对hervRNA表达谱的解析(图1,发现hervRNA的表达量虽然低于mRNAlncRNA,但其表达谱可清晰地将各人体组织部位区分开,这反映了hervRNA的组织部位特异性表达规律。接着,研究人员进一步探究了hervRNA与性别、种族和年龄之间的相关性,发现hervRNA可能与大脑的发育相关。 

1:生理性表达的hervRNA。

随后,研究人员一方面通过ERV相关数量性状基因座(ervQTLs)分析,解析影响HERV表达的遗传因子,并通过结合ervQTLGWAS风险位点,发现表达的HERV的失调可能与各种复杂疾病有关,尤其是精神疾病和神经退行性疾。涣硪环矫嫱ü岷ENCODEGTEx数据库解析生理条件下HERV表达的潜在表观遗传调控,发现生理条件下被激活的hervRNAs可能与组蛋白修饰有关。

总之,这项研究以位点特异性的方式系统地解析了生理条件下HERV的表达分布规律和潜在的调控机制,这将促进我们对基因表达调控网络的多样性和复杂性的理解,为进一步研究HERV在人体生长发育和疾病发生发展中的作用奠定基础。    亚博取款快速安全杨恩策研究员为论文通讯作者,亚博取款快速安全佘坚祺博士生(15级本博连读)和杜明昊博士(12级本博连读八年制)为论文共同第一作者。北京脑科学与类脑研究中心陈坚研究员、亚博取款快速安全王嘉东教授团队为本文相关实验验证工作给予了重要帮助。

原文链接:https://genomebiology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13059-022-02804-w

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